(相关资料图)【天天新视野】抗体药研发CMC知识800问答
Q&A系列专题抗体药研发CMC知识800问答问答01-50问答01~10：细胞株开发0
2023-06-04
| 问答01-50 |
问答01~10：细胞株开发01 1.常用重组蛋白生产的表达系统有哪些？
10.细胞稳定性研究包含有哪些内容？ |
问答11~20：细胞株开发02 11.常用的细胞转染的方法有哪些？ 12.电转法的优缺点有哪些？ 13.脂质体转染法的优缺点有哪些？ 14.病毒转染法的优缺点有哪些？ 15.影响细胞转染效率的因素有哪些？ 16.瞬转和稳转有什么区别？ 17.常用的载体有哪些？ 18.载体至少应具备哪些条件？ 19.IND申报时对载体构建有何要求？20.目的基因获得的方法有哪些？ |
问答21~30：细胞株开发03 21.一般CHO-K1细胞DT是多少？ 22.常规单抗项目克隆筛选应该重点关注哪些质量结果？ 23.克隆筛选时加筛选压力对表达产量和质量有什么影响？ 24.易于进行工艺放大的细胞株有哪些特征？ 25.目前常用的单克隆获取方法主要有哪些？ 26.单克隆筛选Fed-batch评估的筛选的依据是什么? 27.单克隆筛选和工艺优化可否只在摇瓶规模中进行? 28.当摇瓶规模和反应器规模的表达量有较大差异时该如何解释？ 29.采用有限稀释进行单克隆铺板的原理是什么？ 30.细胞株的单克隆性证明的必要性是什么？ |
问答31~40：细胞株开发04 31.细胞冻存的冻存液一般由什么组成？ 32.DMSO作为冷冻保护剂的原理是什么？ 33.如何理解DMSO的毒性作用？ 34.冻存液中DMSO的比例如何确定？ 35.般工业界冻存的细胞系保持多久稳定？ 36.一般细胞复苏之后生长不正常的原因是什么？ 37.细胞复苏时培养基为什么要预热？ 38.细胞复苏之后第一代生长缓慢的可能原因是什么？ 39.不同摇床转速对细胞复苏有什么影响？40.细胞冻存和复苏应该注意哪些事项？ |
问答41~50：代谢副产物 41.动物细胞细胞培养乳酸生成的机理？ 42.乳酸大量积累对细胞培养有何影响？ 43.细胞培养过程中乳酸在后期上扬的机制是什么？ 44.细胞培养过程中应该如何控制乳酸积累？ 45.乳酸浓度应该控制在多少范围内合适？ 46.动物细胞培养氨的生成的机理？ 47.氨的大量积累对细胞培养有何影响？ 48.为何不同的细胞株在培养中氨的积累水平有较大差异？ 49.细胞培养过程中应该如何控制氨的积累？50.氨浓度应该控制在多少范围内合适？ |
| 问答50-100 |
问答51~60：蛋白糖型调控 51.常见的糖型种类及控制范围是多少？ 52.CHO细胞表达蛋白N糖型的形成过程是怎样的？ 53.糖型异质体形成的原因？ 54.糖型异质体对药效的有哪些影响？ 55.糖型异质体的调控有哪些方法？ 56.常用添加剂对糖型的影响机制？ 57.温度对糖型调控有何影响？ 58.不同的表达系统对糖蛋白翻译后修饰有何差异？ 59.DO对糖型的调控作用有哪些？60.渗透压对糖型异质体的调控作用有哪些？ |
问答61~70：细胞株稳定性研究 61. 进行细胞株稳定性研究的目的是什么？ 62. 稳定性研究的内容有哪些？ 63. 在稳定性研究中判定细胞株稳定的标准是什么？ 64. 基因拷贝数的含义，检测方法，和丢失的原因？ 65. 为什么要进行带压传代和不带压稳定性传代？ 66. 细胞株不稳定的原因是什么？ 67. GMP细胞库表征需要做那些检项？ 68. 细胞库保存的条件是什么？ 69.为什么进行三级细胞库管理?70.药典中对细胞库标签命名的要求是什么? |
问答71~80：细胞库 71. 细胞传代密度该如何确定？ 72. 一般开展中式反应器生产的种子链应该如何设计？ 73. 为什么一般项目在N-2阶段开展Adaption？ 74. 开展Growth cuve实验的设计思路是什么？ 75.药典中对细胞冻存活率和细胞复苏活率有何规定? 76. 对GMP细胞库保存地点有何要求？ 77.相罐和液氮罐的区别是什么? 78. 一般细胞库进行入到GMP车间需要进行什么检项？ 79. 进行细胞株稳定性研究应该以代次还是PDL为时间节点？ 80. 离心换液复苏操作和未离心换液复杂操作应该如何把控？ |
问答81~90：蛋白电荷变体调控 81. 抗体电荷变体形成的原因是什么？ 82. 酸性电荷变体形成的原因是什么？ 83. 碱性电荷变体形成的原因是什么？ 84. 电荷变体对药物研发有什么影响？ 85. 电荷变体的调控策略有哪些？ 86. 去酰胺化/异构化形成的原因有哪些？ 87. 去酰胺化/异构化的调控策略有哪些？ 88. 去酰胺化/异构化对药物有哪些影响？ 89. C末端修饰形成的原因有哪些？90. C末端修饰对药物有何影响？ |
问答91~99：抗体片段和聚体 91. 抗体聚体形成的原因是什么？ 92. 抗体聚体有哪些调控手段？ 93. 上游可采用哪些方法降低聚体水平？ 94. 抗体片段形成的原因有哪些？ 95. 抗体片段的形成对药物有什么影响？ 96. 抗体聚体的形成对药物有什么影响？ 97. 聚体的形成过程是怎么样的？ 98. 采用哪些手段可防止纯化中高蛋白浓度形成聚体？99. 片段和聚体的检测方法是什么？ |
| 问答100-150 |
问答100~106：电荷异质性和工艺调控 100. 重组单克隆抗体电荷异质性的表征有哪些方法？ 101. 酸性物质的蛋白修饰有哪些？ 102. 碱性物质的蛋白修饰有哪些？ 103. 电荷变体对产品安全性和有效性有哪些影响？ 104. 重组单克隆抗体电荷异质性的上游调控策略有哪些？ 105. 重组单克隆抗体电荷异质性的下游调控策略有哪些？106. 电荷异质性形成原因？ |
问答107~117：病毒灭活和去除 107.生物药物病毒清除灭活的目的是什么？ 108.中国在病毒清除验证方面做了哪些重要的工作？ 109.病毒灭活与清除选择应该考虑哪些因素？ 110.病毒去除和病毒灭活的主要方法有哪些？ 111.采用膜过滤技术去除病毒需要考虑哪些要点？ 112.常用除病毒滤器有哪些？ 113.采用色谱法去除病毒需要考虑哪些要点？ 114.采用有机溶剂/去污剂(S/D)处理去除病毒需要考虑哪些要点？ 115.采用pH孵放法去除病毒需要考虑哪些要点？ 116.超短时微波加热灭活病毒需要考虑哪些要点？117.紫外照射病毒灭活病毒需要考虑哪些要点？ |
问答118~125：细胞培养01 118.生物药物病毒清除灭活的目的是什么？ 119.中国在病毒清除验证方面做了哪些重要120.细胞死亡的方式及影响因素是怎样的？ 121.细胞分裂的周期是怎么样的？ 122.细胞产生ROS形成的机理是什么？ 123.锌离子对细胞生长以及产物质量有何影响？ 124.铜离子对细胞生长以及产物质量有何影响？ 125.细胞降温之后8~24个小时内代谢的变化、VCD变化有何变化？ |
问答126~130：细胞培养02 126.细胞悬浮培养和贴壁培养的区别是什么？ 127.细胞出现结团的原因是什么？ 128.为什么细胞培养后期细胞直径会逐渐变大？ 129.动物细胞、细菌、病毒的直径范围一般是多少？130.一般动物细胞培养摇床的二氧化碳该如何控制？ |
问答131~135：细胞培养03 131.紫外灭菌的原理是什么? 132.细胞培养工艺降温策略应该如何确定？ 133.相同的补料策略下摇瓶培养和反应器培养有什么区别? 134.按照天数降温和按照VCD降温各有什么优缺点？135.高温湿热灭菌的原理是什么？ |
问答136~140：细胞培养04 136.初始接种密度的确定依据是什么？ 137.细胞培养葡萄糖浓度控制的依据是什么？ 138.收获细胞活率对细胞培养及纯化有何影响？ 139.提高Titer的方法有哪些？140.CHO细胞培养渗透压维持多少合适？ |
问答141~145：细胞培养05 141.哪些指标可以成为补料的依据？ 142.哪些方法可以提高VCD？ 143.一般项目乳酸如在培养后期未消耗会有什么风险？ 144.可否采用盐酸或者磷酸代替 CO2 来调节pH？145.常用于测样葡萄糖和乳酸的仪器有哪些？ |
问答146~150：细胞培养06 146.哺乳动物细胞培养中二氧化碳的来源有哪些？ 147.二氧化碳对哺乳动物细胞生长、代谢及产物表达有什么影响？ 148.细胞培养中支原体污染后有什么特征？支原体污染对细胞培养的影响？ 149.细胞培养中泡沫形成的原因是什么？对细胞培养有什么影响？如何调控？150.通微泡对细胞培养有什么影响？ |
| 问答150-200 |
问答151~155：蛋白糖基化修饰 151.蛋白糖基化的分类 152.N糖型的合成路径是怎么样的？ 153.N糖型的命名是怎么样的？ 154.N糖质量控制的意义是什么？155.N糖结构对单克隆抗体结构和功能的影响? |
问答156~160：抗体纯化概述 156.抗体纯化的主要任务是什么？ 157.如何提高抗体纯化效率？ 158.纯化的整个层析过程主要包含哪些步骤？ 159.发酵液澄清一般采用哪些方法？160.精纯步骤常用的方法包括哪些？ |
问答161~165：病毒灭活与去除 161.纯化中对病毒清除的步骤有哪些？ 162.低pH孵育进行病毒灭活的原理是什么？ 163.低pH孵育进行病毒灭活的会带来哪些问题？ 164.国内外申报资料病毒去除和灭活的有哪些区别？165.病毒过滤的考察要点有哪些？ |
问答166~170：Protein A亲和层析 166. Protein A亲和层析的原理是什么？ 167. Protein A亲和层析的优点和缺点有哪些？ 168. Protein A亲和层析工艺开发的重点是什么？ 169. Protein A脱落的原因是什么？170. Protein A、Protein G、Protein L的区别？ |
问答171~175：抗体表征方法 171.用HPLC检测上清液Titer的原理是什么？ 172.SEC-HPLC检测原理是什么？ 173.CEX-HPLC检测原理是什么？ 174.NR-CE和R-CE检测原理是什么？175.唾液酸检测原理是什么？ |
问答176~180：吐温在制剂中的作用 176.聚山梨酯（吐温）在制剂中有什么作用？ 177.吐温稳定蛋白的机制是什么？ 178.吐温降解的原因以及影响因素有哪些？ 179.吐温80作为稳定剂的缺点有哪些？180.吐温20和吐温80的区别有哪些？ |
问答181~185：药效学研究 181.生物技术药物的药效学研究有哪些特点？ 182.药效学研究的基本原则有哪些？ 183.在药效学研究中对受试品有什么要求？ 184.药效学研究中动物模型的选择有什么要求？185.药效学研究中动物种属的选择有什么要求？ |
问答186~190：蛋白制剂处方研究 186.重组蛋白质制剂开发的主要目标是什么？ 187.蛋白的稳定性与哪些因素有关？ 188.上市单克隆抗体制剂中赋形剂有哪些特点？ 189.产品配方对蛋白的稳定性有什么影响？190.温度和光照蛋白的稳定性有什么影响？ |
问答191~195：中美申报的差异对比 191.UPB和EOPC检测批次差异 192.低pH病毒灭活的差异 193.稳定性研究差异 194.细胞库建立差异195.IND申报时质量标准差异 |
问答196~200：细胞库表征 196.细胞库表征工作主要包含哪些内容？ 197.无菌检查的具体要求是什么？ 198.成瘤性和致瘤性检查的具体要求是什么？ 199.细胞鉴别试验的具体要求是什么？200.细胞稳定性研究包含有哪些内容？ |
| 问答200-250 |
问答201~205：ADCC和CDC效应 201.ADC、ADCP、ADCC和CDC分别表示什么？ 202.什么是CDC效应？ 203.CDC效应的影响因素有哪些？ 204.什么是ADCC效应？ 205.有哪些方法可以增强ADCC效应? |
问答206~210：细胞培养工艺01 206.生物反应器放大的原则有哪些？ 207.生物反应器中葡萄糖和碱瓶管路连接错误会造成什么影响？ 208.通微泡对细胞培养有什么影响？ 209.补料前取样计数和补料后取样计数有什么差别？210.在小试工艺锁定中的工艺条件可以有变化吗？ |
问答211~215：细胞培养工艺02 211.为什么通常采用碳酸钠来调节pH？ 212.什么是PID控制？ 213.培养液污染后根据菌种形状信息怎么鉴定菌种？ 214.从哪些方面可以判断反应器细胞培养染菌？215.添加消泡剂之后DO曲线有什么变化？ |
问答216~220：IND申报沟通会议内容 216.FDA与发起人的会议分为哪几种？ 217.Pre-IND会议的内容包含哪些？ 218.有递交IND的发起人都需要召开Pre-IND会议吗？ 219.在Pre-IND会议，发起人必须制定并向FDA递交书面请求的内容有哪些？220.开Pre-IND会议的具体流程是怎么样的？ |
问答226~230：抗体药物质量分析 226.抗体药物质量分析与质量标准研究资料包含哪些内容？ 227.鉴别实验的相关要求？ 228.纯度和有关物质分析的相关要求？ 229.残余DNA含量检定的相关要求？230.残余宿主蛋白含量的相关要求？ |
问答231~235：抗体电荷变体的影响及调控 231.什么是重组抗体的电荷异质性？ 232.C-末端赖氨酸变体的形成及调控机理？ 233.N-端焦谷氨酸的形成及调控机理？ 234.抗体电荷变体对药物质量有哪些影响？235.抗体酸碱性电荷变体的调控方法有哪些？ |
问答236~240：单克隆抗体基本知识 236.单克隆抗体的介绍 237.鼠源单克隆抗体 238.嵌合体抗体 239.人源化抗体240.全人源化抗体 |
问答241~245：蛋白制剂稳定性影响因素 241.蛋白制剂稳定性影响因素有哪些？ 242.产品配方对蛋白稳定性有什么影响？ 243.环境因素对蛋白稳定性有什么影响？ 244.污染物对蛋白稳定性有什么影响？245.制剂工艺对蛋白稳定性有什么影响? |
问答246~250：I期临床试验研究内容 246.I期临床试验的主要目的？ 247.I期临床试验的主要内容是什么？ 248.I期临床试验该如何开展？ 249.I期临床人体耐受性试验设计？250.I期临床人体耐受性试验设计最大剂量如何确定？ |
| 问答250-300 |
问答251~255：抗体药物质量控制 251.申报中对聚体含量的要求？ 252.不溶性微粒的检查法及要求？ 253.可见异物检查法及控制？ 254.纯度和有关物质分析？255.抗体稳定性评估方法有哪些？ |
问答256~260：II期临床试验研究内容 256.II期临床试验的目的? 257.II期临床试验的内容? 258.II期临床试验如何开展? 259.II期临床研究的设计?260.II期临床疗效观察和评价和安全性评价? |
问答261~265：III期临床试验研究内容 261.早期临床试验研究内容？ 262.抗肿瘤药物的临床研究过程？ 263.III期临床的主要内容？ 264.III期临床实验该如何开展？265.III期临床试验设计？ |
问答266~270：临床试验研究内容 266.与监管机构合作和沟通内容？ 267.临床试验协议的设计内容？ 268.临床实验受试者招募？ 269.Ⅱ期临床试验的结束或中止？ 270.临床试验研发成本？ |
问答271~285：生物药物检测方法的验证 271.生物技术药物及其检测方法的特点？ 272.生物制品检测实验室使用的检测方法有哪些？ 273.测定生物技术药物活性的方法有哪些？ 274. 生物技术药物检测方法的验证有哪些内容？ 275.分析方法验证的专属性内容 276.分析方法验证的线性内容 277.分析方法验证的测定范围度内容 278.分析方法验证的准确性内容 279.分析方法验证的检测限度内容 280. 分析方法验证的定量限度内容 281. 分析方法验证的耐用性内容 282. 分析方法验证的适应性内容 283. 不同的检测方法对验证参数有哪些要求？ 284.生物学活性测定方法验证应考虑的问题？285.理化测定方法验证应考虑哪些问题？ |
问答286~291：原料药稳定性研究 286.稳定性研究的目的是什么？ 287.稳定性试验的基本要求有哪些？ 288.原料药稳定性试验的的基本内容有哪些？ 289.原料药影响因素试验研究内容有哪些？ 290.原料药加速试验研究内容有哪些？291.原料药长期试验研究内容有哪些？ |
问答292~296：抗体药物靶点介绍 292.TNF-α靶点 293.VEGF靶点 294.CD20靶点 295.EGFR靶点296.HER2靶点 |
问答297~300：抗体药物表征方法介绍 297.抗体分子量的检测方法与原理 298.抗体等电点的测定方法及原理 299.蛋白质一级结构的鉴别300.氨基酸的组成分析 |
| 问答300-350 |
问答301~306：细胞培养工艺的设计与优化 301.细胞培养工艺的设计与优化主要包含哪些内容？ 302.温度对细胞培养的影响 303.pH对细胞培养的影响 304.DO对细胞培养的影响 305.渗透压对细胞培养的影响306.细胞培养工艺设计的目标是什么？ |
问答307~311：IND申报Timeline解读01 307.IND申报18个月Timeline安排 308.从DNA到IND的成本预估 309.PM在药物研发中扮演怎样的角色？ 310.生物药物研发的关键要素311.如何快速理解IND申报Tineline？ |
问答312~316：IND申报Timeline解读02 312.IND申报18个月Timeline安排 313.分析方法开发 314.上游工艺开发 315.下游工艺开发316.制剂工艺开发 |
问答317~320：工艺参数对蛋白聚体的影响 317.细胞培养温度对聚体形成的影响 318.搅拌转速对聚体形成的影响 319.消泡剂对聚体形成的影响320.渗透压对聚体形成的影响 |
问答321~325：蛋白A亲和层析工艺表征研究 3 21.Protein A亲和层析介绍 322.Protein A亲和层析工艺表征研究内容 323.Protein A亲和层析中可能的CPP 324.DoE和单变量研究325.设计空间的确定 |
问答326~330：低pH病毒灭活工艺表征研究 326.低pH病毒灭活的原理 327.低pH病毒灭活工艺表征研究内容 328.蛋白质量影响的worst-case设计 329.病毒灭活效果的worst-case设计330.设计空间的确定 |
问答331~335：融合蛋白质量控制 331.融合蛋白药物相关的国内外法规技术指南有哪些？ 332.理化对照品和生物学活性标准品的建立 333.鉴别 334.纯度及异质性分析335.糖基化修饰分析/工艺相关残留物质检测 |
问答336~341：稳转细胞株构建流程 336.稳定细胞株构建包含哪些关键步骤？ 337.表达质粒构建 338.细胞转染 339.Pool细胞筛选 340.单克隆筛选 341.细胞库建立 |
问答342~346：培养参数对动物细胞的影响 342.温度对细胞培养的影响？ 343.pH对细胞培养的影响？ 344.DO对细胞培养的影响？ 345.初始接种密度对细胞培养的影响？346.渗透压对细胞培养的影响 |
问答347~350：新型抗体介绍 347.抗体偶联药物 348.工程化抗体 349.双功能／多靶点抗体350.抗体相似物 |
| 问答350-400 |
问答351~355：细胞因子 351.细胞因子 352.干扰素 353.白细胞介素 354.促红细胞生成素355.肿瘤坏死因子 |
问答356~360：蛋白聚体形成的机理和控制 356.蛋白聚体形成的原因 357.蛋白聚体的检测方法 358.蛋白聚体对抗体药物的影响 359.蛋白聚体的上游调控策略360.蛋白聚体的下游去除策略 |
问答361~365：单抗质量放行标准 361.单抗放行一般需要检测哪些项目？ 362.不溶性微粒检查 363.可见异物检查 364.pH值测定法365.渗透压测定 |
问答366~370：用于药效研究的免疫缺陷型小鼠 366.疫缺陷型小鼠有哪些？ 367.SCID小鼠 368.NOD-SCID小鼠 369.CBA/N 小鼠 370.Beige (bg)小鼠 |
问答371~375：生物药研发流程和风险评估 371.新药研发主要流程是什么？ 372.新药研发成功的概率有多大？ 373.临床试验失败的主要原因有哪些？ 374.生物药品研发应至少包括哪些要素？375.生产工艺的风险评估包含哪些内容？ |
问答376~380：“First in class”药基本概念 376. First in class”药物是什么意思？ 377. “me too”药物是什么意思？ 378. “fast follow”药物是什么意思？ 379. “fast follow”药物包含那些？380.“First in class"和“fast follow”药物的优缺点 |
问答381~385：细胞培养工艺表征研究 381.细胞培养工艺表征研究流程 382.风险分析与评估 383.缩小模型的建立 384.CPP和KPP的鉴定385.CPP和KPP的控制策略 |
问答386~390：原料药稳定性研究 386.为什么进行药物稳定性研究？ 387.如何进行稳定性研究? 388.什么是强降实验？ 389.如何进行批次的选择？390.原料药稳定性研究设计 |
问答391~396：质量控中物理检查项探讨 391.单抗药物的物理检查定义和检测项 392.澄清度 (浊度) 393.可见异物 (澄明度) 394.不溶性微粒 395.颜色396.澄清和澄明概念 |
问答397~402：细胞库的建立和保存 397.已建株的细胞系/株 ，应该提供细胞来源的证明资料，具体包含哪些内容？ 398.三级细胞库包括什么?(中国药典) 399.细胞库的保存条件时是什么？ 400.冻存管标签上规定有什么信息？ 410.细胞冻存时对细胞有什么要求？402.细胞库鉴定的基本要求是什么？ |
| 问答400-450 |
问答403~406：杂质安全系数（ISF）评估 403.ISF评估的前提背景是什么？ 404.ISF评估过程是怎么样的？ 405.为何ISF评估判断安全的标准是大于1000？406.IND申报时上游工艺通常需要对哪些杂志进行ISF评估？ |
问答407~409：原液（DS）颜色问题探讨 407.液颜色的质量标准是什么？ 408.原液为为何会出现粉色？409.原液为何会出现棕色？ |
问答410~415：细胞库建立和管理要求 410. 细胞库建立的要求是什么？ 411. 细胞库管理的规程 412. 三级细胞库 413. 细胞库鉴定和放行 414. 细胞库建立的数量计算依据415. 细胞库保存的要求是什么？ |
问答416~419：抗体物质量标准中物理检查 416.抗体药物的物理检查有哪些？ 417.可见异物及澄明度 418.不溶性微粒419.不澄清度/颜色 |
问答420~429：抗体药物制剂处方开发思路 420.抗体药物制剂处方研究的目的和前提？ 421.制剂处方研究的主要解决什么问题 422.溶解度问题 423.等渗透压问题 424.溶液稳定性问题 425.温度稳定性问题 426.抗体药物的浓度问题 427.光稳定性问题 428.冷冻稳定性问题429.材料表面吸附问题 |
问答430~438：抗感染抗体药物作用机制 430.感染抗体药物作用机制 431.抗感染抗体药物存在的问题 432.抗感染抗体药物发展趋势 433.鸡尾酒疗法 434.重组多克隆抗体 435.抗体药物偶联物 436.双特异性抗体 437.糖工程改造抗体438.广谱抗体 |
问答439~444：生物制品病毒去除及验证 439.控制病毒风险需要从哪几个方面入手？ 440.纯化中哪些步骤对病毒清除有清除作用？ 441.采用CHO细胞培养抗体中病毒去除验证中病毒模型有哪些？ 442.低pH孵育进行病毒灭活的会带来哪些问题？ 443.国内外申报资料病毒去除和灭活的有哪些区别？454.病毒过滤的考察要点有哪些？ |
问答445~455：中试放大过程中关注的问题 445.中试生产研究的目的 446.进入中试试验应具备的条件 447.上游的物料过渡研究 448.设备选型与材料质量研究 449.反应条件限度研究 450.缓冲液体积较大不易储存 451.病毒灭活不彻底 452.微生物负荷导致产品污染 453.物料采购周期长,成本高 454.中间产品储存不当导致产品质量下降455.一次性使用系统 |
| 问答450-500 |
问答456~463：生物制品杂质和污染物的控制 456.生物制品杂质的定义及分类 457.杂质对药物的影响 458.杂质的来源 459.污染物和杂质的区别 460.杂质质量标准的设定依据 461.病毒控制 462.MCB检测出逆转录病毒应该如何分析463.杂质安全系数（ISF）评估工具 |
问答464~467：单抗的免疫原性研究 464.免疫原性评价的意义 465.免疫原性产生的影响因素 466.免疫原性评价内容467.典免疫原性评价未来面临的问题 |
问答468~471：重组细胞株构建 468.影响抗体在哺乳动物细胞中的表达因素 469.提高抗体表达的策略 470.用于抗体药物生产的工程细胞系需具备的特性471.重组蛋白表达工程细胞株的构建流程 |
问答472~486：中美IND申报差异对比 472.细胞库鉴定机构的差异 473.细胞库鉴定内容的差异 474.UPB检测的差异 475.病毒灭活工艺验证的差异 476.病毒过滤工艺验证的差异 477.放行方法的差异 478.结构表征的差异 479.质量标准的差异 480.方法验证的差异 481.长期稳定性的差异 482.原材料使用的差异 483.强制降解实验的差异 484.包材相容性实验的差异 485.药效学研究的差异486.NMPA和FDA理念差异 |
问答487~491：如何评价DOE模型的好坏 487.什么是数学模型？ 488.为什么需要建立数学模型？ 489.如何判断模型的好坏？ 490.为什么p值小于0.05定义为显著影响？491.如何判断模型中因子的显著性？ |
问答492~496：上游工艺开发基本思路 492.细胞培养工艺开发基本原则 493.细胞培养工艺开发流程 494摇瓶规模工艺开发 495反应器规模工艺开发496.工艺确认与放大 |
问答497~503：下游精纯工艺基本原理 497.精纯步骤常用的方法包括哪些？ 498.离子交换层析 499.阴离子交换层析 500.阳离子交换层析 501.疏水层析 502.羟基磷灰石层析503.抗体带电荷与pI的关系 |
| 问答500-550 |
问答504~508：关键质量属性的评估 504.关键质量属性 505.不同的阶段对关键质量属性的评估 506.风险评估工具01-风险排序 507.风险评估工具02-预先危害分析508.关键质量属性的评估流程 |
问答509~515：生物药工艺验证01 509.工艺验证三个阶段 510.第一阶段～工艺设计 511.第二阶段～工艺确认 512.第三阶段～持续工艺确认 513.如何理解工艺验证中连续三批? 514.开展工艺验证前方法需要验证吗？515.工艺验证是否需要把工艺参数的上下限都做出来？ |
问答516~520：生物药工艺验证02 516.工艺验证三批次是否足够？ 517.工艺验证的是关键工艺参数还是所有的参数？ 518.工艺验证就是PPQ（工艺性能确认）吗？ 519.工艺验证的三批产品就是注册申报的三批产品吗？520.中间品增加一个检验指标，需要做工艺验证吗？ |
问答521~525：生物药工艺验证03 521.工艺验证的法规指南有哪些？ 522.FDA和NMPA工艺验证的区别有哪些？ 523.工艺验证的分类 524.Verification, Validation和Qualification的区别525.工艺表征与工艺验证的关系 |
问答526~537：生物药工艺表征研究01 526.生物药工艺表征研究的目的 527.生物药工艺表征研究的必要性 528.开展工艺表征研究的基本前提 529.开展工艺表征研究的方法 530.工艺表征研究分析方法需要经过验证吗？ 531.生物药工艺表征基本流程 532.第一步：鉴定CQAs和KPAs 533.第二步：定义生产工艺 534.第三步：执行风险评估 535.第四步：建立缩小模型 536.第五步：工艺参数研究537.第六步：定义设计空间 |
问答538~550：生物药工艺表征研究02 538.工艺表征研究的难点是什么？ 539.工艺表征研究的文件支持 540.工艺表征研究学习的经典书籍推荐 541.缩小模型确认的方法 542.双单侧检验方法限度标准 543.缩小模型确认中需要对比哪些检测项？ 544.开展工艺表征研究生产规模的批次数量 545.可否采用中试规模数据进行缩小模型的建立？ 546.模型不等效时该怎么处理？ 547.下游样品稳定性问题 548.设计空间的理解 549.生产工艺变更后需要重新开展PC研究吗？550.工艺开发和工艺表征的区别 |
| 问答550-600 |
问答551~565：生物药靶点作用机理汇总 551.什么是免疫检查点？ 552.PD-1/PD-L1靶点 553.CTLA-4靶点 554.HER2靶点 555.VEGF靶点 556.CD20靶点 557.TNF-α靶点 558.GLP-1R靶点 559.CD19靶点 560.CD3靶点 561.DRD2靶点 562.Calcium channel靶点 563.TOP2靶点 564.AR靶点565.Aβ靶点 |
问答566~589：DS&DP放行质量标准制定依据 566.质量标准的定义 567.质量标准制订的总体依据 568.抗体药质量标准包含哪些内容？ 569.DS&DP放行质量标准包含哪些检测项？ 570.01-鉴别：肽图 571.01-鉴别：等电点 572.02-常规检查：外观 573.02-常规检查：pH 574.02-常规检查：渗透压 575.02-常规检查：颜色 576.03-含量：蛋白含量 577.04-产品纯度：SEC 578.4-产品纯度：CE-SDS 579.04-产品纯度：iCIEF 580.05-效能：结合活性 581.05-效能：细胞活性 582.06-杂质：蛋白A 583.06-杂质：HCD 584.06-杂质：HCP 585.07-安全：内毒素 586.07-安全：微生物限度 587.07-安全：无菌 588.07-安全：可见异物58907-安全：可见异物 |
问答590~606：CTD撰写指南（药学部分） 590.3.2.S 原料药 591.3.2.S.1 基本信息 592.3.2.S.2 生产 593.3.2.S.3 特性鉴定 594.3.2.S.4 原料药的质量控制 595.3.2.S.5 对照品 596.3.2.S.6 包装系统 597.3.2.S.7 稳定性 598.3.2.P 制剂 599.3.2.P.1 剂型及产品组成 600.3.2.P.2 产品开发 601.3.2.P.3 生产 602.3.2.P.4 辅料的控制 603.3.2.P.5 制剂的质量控制 604.3.2.P.6 对照品 605.3.2.P.7 包装系统606.3.2.P.8 稳定性 |
| 问答600-650 |
问答607~624：生物药IND申报指南 607.什么是IND申请？ 608.什么是BLA申请？ 609.什么是ANDA申请？ 610.新药上市申请流程 611.药企与FDA沟通的会议类型 612.Pre-IND会议的主要内容 613.IND申请咨询与沟通交流 614.IND申请的技术要求 615.01-资料格式及内容 616.02-介绍性说明和总体研究计划 617.03-研究者手册 618.04-临床试验方案 619.05-药学研究信息 620.06-药理毒理信息 621.07-既往临床使用经验说明 622.08-境外研究资料 623.IND申请的类型624.FDA的IND评审流程 |
问答625~641：细胞库表征技术要求 625.细胞库的分类 626.细胞库表征基本要求 627.细胞库表征内容 628.01-细胞鉴别 629.02-细菌真菌检查 630.03-分枝杆菌检查 631.04-支原体检查 632.05-病毒因子检查-细胞形态观察及血吸附试验 633.06-病毒因子检查-体外不同指示细胞接种培养法检测病毒因子 634.07-病毒因子检查-动物体内接种法检测外源病毒因子 635.08-病毒因子检查-逆转录病毒及其他内源性病毒或病毒核酸的检测 636.09-病毒因子检查-种属特异性外源病毒因子的检查 637.10-病毒因子检查-牛源性病毒检测 638.11-病毒因子检查-猪源性病毒检测 639.12-病毒因子检查-其他特定病毒的检测 640.13-成瘤性检测641.14-致瘤性检测 |
问答642~652：生物药成药性评估研究思路 642.生物药成药性研究的目的 643.什么时候开展成药性评估？ 644.成药性评估基本思路 645.计算机模拟分析(In silico analysis) 646.主分子的选择和优化 647.体外评估(In vitro assessment) 648.工艺开发(Process development) 649.体内评估(In vivo assessment) 650.高浓度蛋白制剂的可行性评价 651.蛋白稳定性评估652.成药性评估中重点关注的蛋白质量属性有哪些？ |
| 问答650-700 |
问答653~663：抗体稳定性的影响因素 653.抗体药物稳定性研究的意义 654.影响抗体稳定性的因素 655.01-抗体分子自身的性质 656.02-温度 657.03-光照 658.04-剪切力 659.05-蛋白浓度 660.06-包装系统 661.07-制剂类型 662.08-制剂处方663.开展成品的稳定性研究的目的 |
问答664~669：单抗药物序列分析技术要求 664.单克隆抗体药物序列分析的要求 665.单克隆抗体药物序列分析的技术手段 666.DNA水平的序列分析和技术考量 667.RNA水平的序列分析和技术考量 668.氨基酸水平的序列分析和技术考量669.蛋白结构的全面表征分析 |
问答670~676：影响抗体药物生物学活性的因素 670.影响抗体药物生物学活性的因素 671.电荷影响抗体药物生物学活性 672.糖基化修饰 673.糖基化修饰对pK和PD的影响 674.糖基化修饰影响抗体抗原亲和力 675.糖基化修饰影响抗体抗体细胞毒性676.聚合物对药效的影响 |
问答677~690：原液生产过程中间体控制 677.典型原液生产流程 678.步骤一：细胞复苏 679.步骤二：种子传代和扩增 680.步骤三：反应器生产 681.步骤四：细胞培养液收获 682.步骤五：深层过滤 683.步骤六：蛋白A亲和层析 684.步骤七：低pH病毒灭活 685.步骤八：二次深层过滤 686.步骤九：阳离子层析 687.步骤十：阴离子层析 688.步骤十一：除病毒过滤 689.步骤十二：浓缩换液690.原液的质量控制标准 |
问答691~695：高浓度制剂的挑战 691.高浓度制剂的优势 692.高浓度制剂面临的挑战 693.如何应对浓度制剂面临的挑战？ 694.如何降低蛋白粘度？695.高浓度无菌注射液灌装技术难点及解决措施 |
| 问答700-750 |
问答696~700：生物制药项目经理（PM）修炼指南 696.生物制药PM的职责 697.生物制药PM需具备哪些软实力素质？ 698.生物制药PM需具备哪些专业素质？ 699.如何培养PM高效工作的能力？700.生物制药PM必读的十本经典书籍 |
问答701~705：单克隆抗体药物的基本知识 701.单克隆抗体药物的发展历史 702.单克隆抗体的结构 703.单克隆抗体的功能 704.哺乳动物细胞制备单克隆抗体流程705.单克隆抗体药物的质量控制 |
问答706~712：双抗体药物基本知识 706.双抗药物的发展历史 707.双抗的定义、优势 708.双抗体的分类 709.双抗的制备技术 710.双抗的作用机制 711.双抗药物开发的风险712.双抗药物设计策略 问答713~716：融合蛋白药物基本知识 713.融合蛋白的结构 714.Fc融合蛋白的功能 715.体融合蛋白制备716.融合蛋白研发面临的挑战 |
问答717~723：ADC药物的基本知识 717.ADC药物的发展概况 718.ADC药物临床发展概况 719.ADC药物的基本组成单元 720.ADC药物Linker介绍 721.ADC药物作用过程 722.ADC药物偶联方式723.ADC药物CMC研究 |
问答724~728：除菌过滤基本知识 724.除病毒过滤原理 725.非最终灭菌产品的过滤除菌法规要求 726.除病毒过滤工艺考量到底有哪些？ 727.除菌过滤完整性测试方法728.起泡点实验步骤 |
问答729~734：生物药技术转移基本流程 729.生物药技术转移流程 730.阶段1：计划 731.阶段2：工艺准备 732.阶段3：TTP 实施和确认 733.阶段4：批文和生产734.阶段5：项目完结 |
问答735~738：生物制品药学变更研究 735.变更的可比性研究 736.药学可比性研究重点考量 737.变更分类738.上市前变更的原则 |
问答739~742：生物药关键质量属性基本知识 739.什么是关键质量属性？ 740.如何进行CQA的评估？ 741.CQA和CPP的关系742.CQA和质量标准的关系 |
问答743~747：生物制品病毒安全性控制 743.病毒安全性控制的一般原则 744.病毒来源控制 745.生产过程病毒控制 746.产品病毒污染的检测747.病毒清除工艺验证 |
| 问答750-800 |
问答748~752：EOPC和/UPB检测申报要求 748.EOPC和UPB鉴定的重要性 749.EOPC和/或UPB检测相关技术指南调研 750.中美欧对EOPC和UPB的要求？ 751.EOPC和/或UPB检测申报现状与问题分析752.EOPC和/或UPB检测考量 |
问答753~757：DMPK研究在不同阶段的作用和思路 753.DMPK研究在不同阶段的作用和思路 754.早期筛选 755.申请上临床 756.上市前临床研究757.上市后临床研究 |
问答758~763：生物制品稳定性试验 758.稳定性试验的目的 759.稳定性试验的法规指南 760.稳定性试验类别 761.稳定性试验样品 762.稳定性试验项目763.稳定性试验条件 |
问答764~768：IgG抗体4种亚型生理特性 764.IgG抗体有4种亚型 765.IgG1生理特性 766.IgG2生理特性 767.IgG3生理特性768.IgG4生理特性 |
问答769~778：分析方法验证 769.分析方法验证的目的以及适用范围 770.验证的分析项目和指标 771.专属性 772.准确度 773.精密度 774.检测限 775.定量限 776.线性 777.范围768.耐用性 |
问答779~783：下游纯化工艺：深层过滤 779.深层过滤的应用 780.深层过滤机理 781.深层过滤与表型过滤的区别 782.深层过滤器优缺点783.高密度细胞培养的挑战 |
问答784~787：CDE常见CMC技术问题汇总 784.取得临床批件后Ⅰ期临床样品生产时可否更换培养基的生产厂家？ 785.如何在审评过程中补充稳定性研究资料？ 786.是否一定要提交Pre-IND？787.申报变更补充申请时，如何获得过渡期？ |
问答788~803：除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用指南 788.过滤工艺的设计 789.过滤系统的设计 790.除菌过滤验证概述 791.细菌截留试验 792.可提取物和浸出物试验 793.化学兼容性试验 794.吸附试验 795.基于产品完整性试验 796.再验证 797.除菌过滤器、系统的使用 798.灭菌 799.完整性测试800.减菌过滤工艺 |
内容来源：抗体君 责任编辑：胡静 审核人：何发
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